Doença cardiovascular: o papel da inflamação e do Stress oxidativo

O sistema cardiovascular (CV) realiza muitas funções essenciais dentro do corpo. É um sistema complexo de de veias, artérias e capilares, juntamente com o coração, que transportam nutrientes, oxigénio para as células em todo o corpo, ao mesmo tempo em que removem resíduos metabólicos das células para desintoxicação e excreção. Oferece proteção ao corpo transportando glóbulos brancos, anticorpos e proteínas do complemento no sangue para se defender contra micróbios e toxinas estranhos. Também estão presentes mecanismos de coagulação que protegem o corpo da perda de sangue após lesões e nosso sistema CV também regula o pH e a temperatura do corpo, por isso é fácil entender por que os danos a esse sistema podem ter um enorme impacto sobre nossa saúde.

Doença cardiovascular

A doença cardiovascular (DCV) refere-se a uma variedade de doenças que afetam o coração e os vasos sanguíneos, que podem incluir acidente vascular cerebral, ataque cardíaco, doença cardíaca coronária (DAC), demência vascular etc.

Existem vários potenciais contribuintes para o desenvolvimento de DCV, como fatores comportamentais como alimentação não saudável, sedentarismo, tabagismo e uso nocivo de álcool, que muitas vezes se apresentam como elevação da pressão arterial, glicemia e lipídios no sangue, bem como sobrepeso e obesidade. . A Organização Mundial da Saúde (OMS) afirma que a maioria das doenças cardiovasculares pode ser prevenida abordando de esses fatores de risco comportamentais/estilo de vida. Existem dois principais contribuintes para DCV: inflamação e stress oxidativo.

O stress oxidativo é definido como uma desregulação entre a produção de espécies reativas de oxigénio (EROs) e os mecanismos de defesa antioxidantes endógenos. Quando presente em baixas concentrações, ROS desempenha uma função crítica na homeostase celular e na diferenciação de células-tronco hematopoiéticas.3 No entanto, o excesso de ROS pode causar disfunção celular, peroxidação de proteínas e lipídios, danos ao DNA e danos celulares irreversíveis. No coração, as EROs podem prejudicar diretamente a função das células musculares cardíacas, induzir um déficit energético ao afetar a função das proteínas envolvidas no metabolismo energético e, por fim, resultar em disfunção cardíaca e potencial insuficiência cardíaca.4

A inflamação é uma resposta biológica normal do organismo a danos teciduais, infecções e agentes químicos ou físicos, em que é desencadeada a produção de mediadores inflamatórios como citocinas, prostaglandinas e EROs. É também uma parte normal da remodelação celular e tecidual, embora para isso a resposta seja apenas fracamente inflamatória. Se a inflamação não for controlada, esses mediadores inflamatórios são produzidos em excesso, o que pode induzir processos patológicos ligados a várias condições crônicas, incluindo DCV.5 A inflamação contínua de baixo grau também contribui para o estresse oxidativo característico associado à maioria das DCV.

O stress oxidativo e a inflamação são contribuintes para vários dos maiores fatores de risco de DCV, incluindo hipertensão e dislipidemia:

Além disso, mesmo quando as metas de pressão arterial são atingidas, muitos pacientes hipertensos permanecem em risco de um evento cardiovascular, que pode ser devido à inflamação subjacente.6

A inflamação crónica pode desencadear o stress oxidativo, pois as células imunes inatas, como neutrófilos e macrófagos, produzem EROs como superóxido e peróxido de hidrogênio para matar patógenos, e uma superprodução é muitas vezes uma das principais causas de disfunção endotelial. Níveis excessivos de ROS também podem induzir danos celulares ao interagir com h DNA, lipídios e proteínas, que podem prejudicar ainda mais a estrutura e a função vascular. O dano oxidativo também pode desencadear mais inflamação com os níveis de PCR frequentemente correlacionados com o nível de estresse oxidativo nas células inflamatórias de pacientes hipertensos – portanto, é lógico que qualquer protocolo cardiovascular deve abordar tanto a inflamação quanto a proteção contra o dano oxidativo.

As dislipidemias são anormalidades do metabolismo lipídico caracterizadas por níveis circulantes aumentados de colesterol total sérico, colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), triglicerídeos e níveis reduzidos de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) sérico. Níveis elevados de colesterol LDL têm sido tradicionalmente associados ao risco cardiovascular, e até mesmo considerados como uma “causa bem estabelecida e proeminente” de DCV em todo o mundo, mas revisões sistemáticas recentes sugerem que a inflamação que causa disfunção endotelial como resultado do acúmulo de colesterol parece ser o principal agente causador para o início e desenvolvimento de distúrbios crônicos relacionados à inflamação subsequentes, como aterosclerose, uma das principais causas de DCV.7

Altos níveis de LDL-colesterol e baixos níveis de HDL-colesterol induzem disfunção mitocondrial, que por sua vez causa stress oxidativo pela superprodução de EROs. As evidências indicam que níveis aumentados de ROS podem desencadear o desenvolvimento de disfunção endotelial e inflamação, como visto na DCV.8

Ómega-3

A capacidade dos ácidos gordos ómega-3 (n-3), ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA) de exercer vários efeitos cardio-protetores e, portanto, ter um papel fundamental na prevenção de DCV foi bem comprovado. Este efeito é provavelmente devido à sua capacidade de modular beneficamente uma série de fatores de risco conhecidos para doenças cardiovasculares, como lipídios no sangue, frequência cardíaca, agregação plaquetária e função endotelial.

O aumento do consumo de n-3 PUFAs resulta em sua incorporação em fosfolipídios celulares, em parte às custas do ácido araquidônico. Uma diminuição no conteúdo de ácido araquidônico significa uma quantidade diminuída de substrato disponível para a síntese dos eicosanóides pró-inflamatórios clássicos. O EPA também dá origem a famílias alternativas de eicosanóides, com menor potencial inflamatório do que os análogos do ácido araquidônico. Além desse mecanismo, o EPA e o DHA produzem os novos mediadores resolvinas das séries D e E, que parecem exercer potentes ações anti-inflamatórias e imunomoduladoras nas células imunes; assim, parece que os n-3 PUFAs exercem uma ação anti-inflamatória multifacetada no corpo.9

Na hipertensão, os PUFAs n-3 proporcionam vários benefícios à saúde dos vasos sanguíneos, incluindo a melhora da função endotelial; promover a vasodilatação através do relaxamento das células musculares lisas; exercendo ações antioxidantes, anti-inflamatórias e antitrombóticas; retardando o desenvolvimento de placas e diminuindo o enrijecimento da parede.10

CoQ10

CoQ10 tem várias funções celulares vitais, particularmente dentro da mitocôndria, onde tem um papel fundamental na cadeia de transferência de elétrons, convertendo produtos do metabolismo (carboidratos, gorduras e proteínas) em energia como ATP, mas também serve como um poderoso antioxidante lipossolúvel 11. Nesse papel, atua como um sequestrador de radicais livres, afetando a iniciação e propagação de ROS. Além de sua atividade antioxidante direta, a CoQ10 está envolvida na regeneração dos antioxidantes vitamina C e vitamina E. CoQ10 é o único antioxidante lipossolúvel conhecido que pode ser sintetizado pelo organismo (através de uma enzima dependente de selênio), mas níveis diminui com o envelhecimento e o mau estado nutricional e a suplementação é uma forma eficaz de atender às necessidades fisiológicas. 12

A CoQ10 desempenha vários papéis possíveis na proteção da saúde cardiovascular, em primeiro lugar fornecendo energia diretamente ao músculo cardíaco, que possui enormes necessidades energéticas. A insuficiência cardíaca é frequentemente caracterizada por uma perda da função contrátil devido à depleção de energia nas mitocôndrias e é frequentemente vista como associada a baixos níveis endógenos de CoQ10.13

CoQ10 o antioxidante

O óxido nítrico e as EROs desempenham um papel significativo na regulação da pressão arterial por meio da modulação do sistema nervoso central, onde o aumento da geração de EROs e a falta de biodisponibilidade de oxigênio nítrico ativam a patogênese neurogênica da hipertensão. Um dos possíveis mecanismos para a hipertensão é a produção de radicais superóxidos, causados ​​pelo estresse oxidativo. Os radicais superóxido entram prontamente em reação com o óxido nítrico endotelial e produzem peroxinitrito. Desta forma, a biodisponibilidade do óxido nítrico diminui, o que resulta na diminuição da capacidade do endotélio de relaxar o músculo liso subjacente, levando à vasoconstrição e consequente aumento da pressão arterial. Como um potente antioxidante, o COQ10 pode ter um efeito direto no endotélio através do aumento da biodisponibilidade de nióxido trico, provocando vasodilatação e redução da pressão arterial. 14

Ação anti-inflamatória da CoQ10

Como mencionado anteriormente, a inflamação é um processo biológico essencial, mas o equilíbrio deve ser alcançado na defesa imunológica por meio da neutralização de organismos infecciosos, evitando uma tempestade de citocinas; a liberação descontrolada e excessiva pelo sistema imune inato de citocinas pró-inflamatórias, muitas vezes resultando em lesão tecidual. A CoQ10 exibe várias funções celulares potenciais, relevantes para o equilíbrio do sistema imunológico. Em primeiro lugar, tal como acontece com o próprio coração, uma resposta imunitária tem necessidades energéticas intensivas e é necessário um nível adequado de COQ10 para que as várias células imunitárias funcionem de forma ideal e adequada. A CoQ10 também é capaz de modular diretamente a ação de genes envolvidos na inflamação e pode ter um papel no controle da liberação de citocinas pró-inflamatórias em distúrbios como DCV, onde isso pode ser necessário.

Há evidências consideráveis ​​de estudos clínicos controlados randomizados de que a CoQ10 pode mediar a inflamação crônica, frequentemente vista na DCV por meio de efeitos nos marcadores pró-inflamatórios circulatórios, como PCR, interleucinas 1 e 8 (IL-1, IL-8) e fator de necrose tumoral -alfa (TNF) 15

Astaxantina

A astaxantina, um potente inibidor de radicais livres e espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, é encontrada em uma variedade de organismos vivos, principalmente no ambiente marinho, em microalgas unicelulares, plâncton, krill e outros frutos do mar, como salmão, truta e crustáceos8. Os resultados de vários estudos recentes apoiam as propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias da astaxantina, estabelecendo-a como um potencial agente terapêutico para a saúde cardiovascular.16

O stress oxidativo é um processo fisiopatológico envolvido no dano vascular aterosclerótico e vários estudos demonstraram que a estrutura química única da Astaxantina permite que ela se ligue à membrana celular de dentro para fora, tornando-a mais estável dentro das membranas celulares, permitindo assim uma atividade biológica do que outros antioxidantes.

As células musculares lisas vasculares, os principais componentes celulares nas artérias, controlam a pressão sanguínea através do seu impacto no papel estrutural e fisiológico dos vasos. Na hipertensão, alterações nessas células podem causar remodelação e rigidez vascular, em parte devido à ação das EROs, e a suplementação com astaxantina demonstrou aliviar o dano oxidativo aos vasos sanguíneos.17

Além da atividade da astaxantina como um antioxidante extremamente potente, estudos têm demonstrado seus vários papéis protetores potenciais contra DCV através de sua capacidade de melhorar a inflamação, inibindo a produção de citocinas pró-inflamatórias de macrófagos e modulando o metabolismo lipídico, demonstrando redução dos níveis de triglicerídeos e aumento dos níveis de HDL em ensaios humanos. 18

Orégano

O orégano (Origanum vulgare) é uma erva proeminente na dieta mediterrânea e demonstrou possuir várias propriedades bioativas, incluindo propriedades antioxidantes, antimicrobianas, anti-inflamatórias e analgésicas. Os flavonóides e os ácidos fenólicos são os principais tipos de compostos fenólicos presentes no orégano e vêm sendo estudados devido ao seu potencial terapêutico, que tem sido atribuído em parte às suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. 19

Específicos para DCV, os flavonóides, como os encontrados no orégano, demonstraram apresentar atividade antiplaquetária que pode reduzir o risco de formação de trombos; um coágulo sanguíneo que pode obstruir os vasos sanguíneos e causar acidente vascular cerebral ou ataque cardíaco 29. Além disso, em um estudo com pessoas com colesterol levemente alto, conselhos sobre dieta e estilo de vida foram dados juntamente com óleo de orégano a uma seção de participantes que, após três meses, demonstrou menor Colesterol LDL e HDL mais alto, em comparação com aqueles dados apenas.20